基因研究或可催生精神分裂症新疗法

基因研究或可催生精神分裂症新疗法

2014-07-25 17:52:58　来源: 福布斯中文网(上海)

寻找治疗精神分裂症的新药也许就像大海捞针，但这个搜索范围在本周一缩小了一圈。

《自然》杂志（Nature）刊发的一篇论文显示，研究人员利用对逾15万人进行的全基因组关联研究，发现了约100处与精神分裂症相关联的基因变异，是已知与这种精神疾病关联的基因位点的三倍有余。

精神分裂症是一种异常沉重的疾病。伴随该论文一同发布的社论称，它的各种生物学根源“常常被否定”。而对病人而言造成伤害最大的是，70年代时，一些医生都不信这是一种真正的疾病。由于它的遗传性，像恩斯特·鲁丁（Ernst R din）等研究者还认为这种病人不应生育后代——为这些精神病人的绝育和毁灭提供了正当理由。

周一的这一发现显示，这种疾病受到遗传因素的重大影响。所有这些基因变异都具有普遍性，在大多数——或者说所有——精神分裂病例的基因中都存在。

全基因组关联研究通常会找到一个导致问题的基因位点，也就是一个区域，而非导致所有这些麻烦的某个具体基因。然而，这些位点都与已知和大脑功能密切相关的一些特定基因非常靠近。

先前的一种精神分裂症假说认为，患者神经元的多巴胺递质信号传导出现异常；研究者们已经发现，抗精神病药物的功效与多巴胺的阻滞相关联。这一假说或可得到验证——因为人们已经发现多巴胺受体基因DRD2与该病相关。其他多巴胺基因都正常。

但意义最为重大的也许要数在基因组中的免疫系统相关区域找到的位点。已发现的相关性最强的是位于六号染色体的一个位点，这表明，出于某种方式，主要组织相容性复合体（MHC）也牵涉其中。MHC负责将病原体碎片结合到细胞表面，为其做上标记，等待免疫系统的T细胞前来将其消灭。还有一些关联位点处在帮助管理获得性免疫的区域。获得性免疫是人体对曾经接触过的病原体所产生的免疫力。

如果出于某种原因，精神分裂症与免疫系统缺陷有关，这一结果将有望为其开辟新疗法；在此之前，人们甚至从未考虑过免疫系统会是这种疾病的罪魁祸首。之前的流行病学证据显示，怀孕期间曾患流感的母亲，所生子女在日后罹患精神分裂症的可能性相对更高。


此次发现尤为重要，因为自50年代以来，就没有出现过以新手段治疗精神分裂的新药——一直以来都是抗精神病药，它们在90年代迎来第二代；近十年中，礼来公司（Eli Lilly & Co.）曾试图使用另一种药物治疗精神分裂症，以神经递质谷氨酸为靶标。遗憾的是，这种药物在第二阶段临床试验中表现出来的药效并没有好于安慰剂。以DRD2基因为靶标的研究也许会催生新药，但免疫系统的参与意味着其他手段可能也值得尝试。

当然，其中一些基因关联性也许是由于环境因素。很多精神分裂症患者都吸烟；已知一种特定基因簇（它有一个值得记住的名字：CHRNA5-A3-B4）与大量吸烟有关。该基因簇被此次的研究者们所标记——但它与精神分裂症也许并不直接相关。其他间接相关的基因可能也被做了标记；而眼下研究人员们正在对结果进行整理分析，以期找到最有前景的靶标，而那些可能是次要或间接相关的基因可能会被暂时搁置一旁。

译 丁盈幸 校 陈岳林