抗精神分裂症药：典型与不典型的三代抗精神病药

由大象 2015-07-02, 5:09 pm

1．第一代抗精神病药：即典型抗精神病药，分为高效价和低效价药物，高效价药物阻断多巴胺D2受体功能强，故低剂量(<100 mg/d)就能抗精神病阳性症状，锥体外系反应和高催乳素血症较重，“三抗”（抗α1受体、抗胆碱受体和抗组胺H1受体）效应较弱，故“三抗”相关不良反应较轻；用量低，故非神经递质效应较弱。相反，低效价药物阻断D2受体功能弱，故高剂量(≥100 mg/d)才能抗精神病阳性症状，锥体外系反应和高催乳素血症较轻；“三抗”效应较强，故“三抗”相关不良反应较重；用量高，故非神经递质效应较强。

2．第二代抗精神病药：第二代抗精神病药包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和帕利哌酮。在第一代抗精神病药的作用基础上，再加上强效抗5-HT2A受体效应，能改善阴性症状、认知障碍和抑郁症状，减轻锥体外系反应和高催乳素血症。当高效价与低效价的概念引入第二代抗精神病药时，高效价药物不仅强效阻断D2受体和5-HT2A受体，而且“三抗”效应也未必弱，如利培酮高度抗α1受体，中度抗H1受体；奥氮平中度抗α1受体，高度抗胆碱和抗组胺H1受体。第二代比第一代低效价药物只多了抗5-HT2A受体效应，余无特殊，如喹硫平。
3．第三代抗精神病药：在第二代抗精神病药的作用基础上，第三代抗精神病药（如阿立哌唑）还是多巴胺系统稳定剂，所谓多巴胺系统稳定剂，是对多巴胺D2受体既部分激动，又部分阻断，当多巴胺水平升高时，它发挥部分阻断剂效应，在边缘系统可抗精神病阳性症状；当D2受体被强效阻断时，它发挥部分激动剂效应，在纹状体减轻锥体外系反应，在结节-漏斗部降低催乳素水平。阿立哌唑部分激动D2受体的强度是多巴胺的6%，部分阻断D2受体的强度是多巴胺完全阻断剂的94%（100%～6%），故阿立哌唑虽说是D2受体部分激动剂兼D2受体部分阻断剂，但实际上还是以阻断为主，故能抗精神病。问题是：多巴胺D2受体部分阻断剂比完全阻断剂（如奋乃静）的抗精神病阳性症状效应弱；当部分阻断剂阻断受体数量过大时，仍可见静坐不能效应。阿立哌唑还激动5-HT神经元突触前膜上的5-HT1A受体，抑制5-HT释放，从而强化阻断突触前膜5-HT2A受体的效应，增加多巴胺释放，故改善阴性症状比第二代抗精神病药突出。第二代和第三代抗精神病药合称不典型抗精神病药。