阿立哌唑和利培酮：初发精神病怎么选？

研究要点：




静坐不能方面，阿立哌唑组较利培酮组更为严重；临床工作中，锥体外系反应可能导致继发的阴性症状；




然而，在大多数测量指标下，阿立哌唑可能优于利培酮。





初发精神病患者的用药缺乏既往治疗史作为指导。因此，针对此类患者药物选择的研究具有重要意义。来自纽约北岸-长岛犹太卫生系统Zucker Hillside医院等机构的研究者比较了初发精神病患者使用阿立哌唑与利培酮的3个月治疗转归，研究于9月3日在线发表于《精神分裂症通报》。





本项大规模多中心随机双盲对照研究共招募了198名初发精神病患者，年龄15-40岁，诊断包括精神分裂症、精神分裂症样精神障碍、分裂情感性障碍等，此前接受抗精神病药治疗的时长不超过2周，当前阳性症状（概念紊乱、夸大、幻觉、不寻常的思维内容）中至少一项得分≥4分（BPRS-A）。受试者被随机分入阿立哌唑组（n=102，5-30mg/d）或利培酮组（n=96，1-6mg/d），起始剂量为阿立哌唑5mg/d或利培酮1mg/d，医师可基于临床需要加快或减缓滴定过程。治疗为期12周。研究转归指标为多维度的症状改善及运动/代谢副作用。





图1 Barnes静坐不能量表得分   蓝：阿立哌唑；红：利培酮（Robinson DG et al. 2015）





联用其他药物，包括苯二氮䓬类药物、抗胆碱能药物、β受体阻滞剂及助眠药方面，阿立哌唑组与利培酮组无显著差异。疗效及副作用方面：




疗效




★ 阳性症状：阿立哌唑组与利培酮组的累计应答率及应答时间均无显著差异（62.8% vs 56.8%，8.0 vs 8.2周）；




★ 阴性症状：阿立哌唑组动机下降-淡漠有所改善，利培酮组有所恶化，但两者差异较小；无社交性-快感缺乏也呈现出同样的模式；




★ 总体症状指标：阿立哌唑组与利培酮组无显著差异；




★ 心境症状：事后分析显示，阿立哌唑针对抑郁心境的疗效优于利培酮；




不良反应




★ 运动副作用：第1、4、6周时，阿立哌唑组静坐不能得分显著高于利培酮组（如图1）；第1、2、4周时，阿立哌唑组锥体外系反应得分显著高于利培酮；




★ 代谢副作用：两组体重指数（BMI）无显著差异；阿立哌唑组在总胆固醇、低密度脂蛋白、空腹血糖及催乳素水平方面优于利培酮，但空腹胰岛素及糖耐量并未体现出优势。




研究者特别指出，尽管本项研究并未发现锥体外系反应与动机下降-淡漠之间的相关性，但前者的确可能导致继发阴性症状，这一点需纳入考虑。总体而言，若关注潜在的静坐不能，相对低剂量的利培酮可能优于阿立哌唑；但鉴于两者针对阳性症状的疗效相仿，而阿立哌唑在代谢副作用及某些症状方面优于利培酮，在大部分情况下，前者可能是更优的选择。




文献索引：Robinson DG et al. A Randomized Comparison of Aripiprazole and Risperidone for the Acute Treatment of First-Episode Schizophrenia and Related Disorders: 3-Month Outcomes. Schizophr Bull. 2015 Sep 3. pii: sbv125. [Epub ahead of print]




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