阿立哌唑使用九大问题汇总

1、一般信息





阿立哌唑是一种第二代抗精神病药（SGAs）。然而，相比于其他SGAs，阿立哌唑的作用机制较为独特：可部分激动D2和5-HT1A受体，拮抗5-HT2A受体，故又被称为“DA系统稳定剂”（民间也有“第2.5代抗精神病药”的说法）。




初于美国上市时，阿立哌唑仅被批准治疗成人精神分裂症。此后数年，阿立哌唑显示出类似于其他SGAs的、针对双相躁狂急性发作的疗效，该适应症也获FDA批准；随后，阿立哌唑获批用于双相障碍的维持治疗。2007年及2008年，阿立哌唑的适应症获得进一步扩展，包括成人与13-17岁患者的精神分裂症，成人及10-17岁患者的双相急性躁狂/混合发作，以及作为联用药物治疗成人重性抑郁。




然而目前在中国，阿立哌唑仅被批准用于精神分裂症的治疗。




全球范围内，阿立哌唑原研药的剂型包括：普通片剂：2mg、5mg、10mg、20mg、30mg；口腔崩解片：10mg、15mg；口服液：1mg/mL；短效针剂：7.5mg/mL。此外，还有两种阿立哌唑长效针剂获FDA批准上市，分别为大冢和灵北的Abilify Maintena，以及Alkermes公司的Aristada。




2、起始及最大剂量？




依据中国指南，阿立哌唑治疗精神分裂症的起始剂量为10mg/d，推荐剂量为10-30mg/d，最大剂量为30mg/d。




另外，反映2007年及2008年FDA所批准的新适应症的剂量指南如下表：




（数据来源：Abilify [package insert]. Bristol-Myers Squibb Company, Princeton, NJ, February 2008.）




3、常见副作用？




阿立哌唑总体耐受性良好，常见副作用包括头痛、恶心、呕吐、失眠及震颤。大部分个案的副作用为一过性，治疗1-2周后即可消失。该药一般不导致显著的体重增加，这一点与另一种非典型抗精神病药齐拉西酮类似。




▲ 锥体外系反应（EPS）：临床表现包括肌肉强直、震颤、不安、面具样表情、拖曳步态、肌肉痉挛等，可导致异常姿态。EPS与帕金森症状表现类似，上述症状在两种情况下均可出现。有的患者可能体验到静坐不能。一旦出现，可考虑降低剂量，或联用拮抗药物（如抗胆碱能药物）。




▲ 直立性低血压：阿立哌唑对α1受体具有中等程度的亲和力，可阻断姿势改变所引发的代偿反应（血管收缩），导致血压的一过性下降，引发头晕。应教育患者，尤其是老年人及同时服用降压药的患者，勿起身过猛，以允许身体逐渐适应姿势改变。




▲ 困倦、镇静：阿立哌唑可导致失眠，而另一些患者也可能出现困倦及镇静，进而损害躯体协调能力及精神警觉性。患者应避免具有潜在危险性的活动，包括驾车或操控机械，直到这些副作用不再对执行这些功能造成影响。




▲ 迟发性运动障碍（TD）：TD一般认为是难以逆转的。一般认为，TD风险随着抗精神病药治疗时长及累积剂量的增加而升高。SGAs诱发TD的风险显著低于第一代抗精神病药。阿立哌唑上市相对较晚，可用数据较少，但通常认为该药导致TD的风险很低。




▲ 自杀风险：阿立哌唑在美国拥有联合治疗抑郁的适应症。作为一种“准抗抑郁药”，该药同样被要求在标签中标注，警惕与该药相关的自杀风险。FDA发现，抗抑郁药物相关自杀风险与患者年龄有关，年轻患者较常见，且最常出现于治疗早期。在开始或更换抗抑郁治疗时，应密切监测患者尤其是儿童及青少年，观察其有无抑郁恶化的征象。




4、对糖代谢的影响？




SGAs与糖代谢调节异常相关。与一些人所设想的不同，阿立哌唑也可导致血糖升高甚至糖尿病。尽管糖代谢异常和糖尿病往往与体重增加相关，但一些患者可能在体重未明显增加的情况下发展为糖尿病，这一点对阿立哌唑而言可能尤其需要关注。体重增加较多的患者对药物的代谢副作用更为易感。




使用阿立哌唑的患者，尤其是具有糖尿病家族史者，应对这一副作用有所警觉，并在服药期间定期监测血糖。




5、妊娠/哺乳安全性如何？




阿立哌唑的妊娠用药分级为C级，其原研药尚未针对妊娠期女性探讨安全性。动物研究中，该药对胎儿发育可能有影响，但人类研究的数量及质量均有所欠缺。然而，动物研究并不总是能很好地预测人类的情况。尽管最近有研究显示，妊娠早期暴露于第二代抗精神病药导致重大畸形的风险并不显著升高，但权衡利弊仍是必需的。怀孕或即将怀孕的患者应就此话题与医生展开探讨。部分患者在停药后可能复发，此时可能需要重新用药，或换用另一种药物。




正在哺乳中的母亲不应服用阿立哌唑，因为小量药物可能通过乳汁进入胎儿体内。若停药不现实，那么患者不应开始哺乳，已经开始的哺乳则应中断。




6、与哪些药物联用时应小心？




阿立哌唑主要经由CYP2D6和3A4代谢。因此，在与这些同工酶的抑制剂或诱导剂联合应用时，阿立哌唑的清除率及血药浓度可能受到影响，须加以小心，例如：




▲ 氟西汀、帕罗西汀：这两种常用抗抑郁药均为CYP2D6抑制剂，可抑制阿立哌唑的代谢，导致其血药浓度升高，升高不良反应发生的风险。




▲ 酮康唑：该药为CYP3A4抑制剂，可抑制阿立哌唑的代谢，导致其血药浓度升高，升高不良反应发生的风险。




▲ 卡马西平：该药为CYP3A4诱导剂，可引起阿立哌唑清除率升高及血药浓度降低，故联用时应增加阿立哌唑的剂量。




▲ 乙醇：可能损害思维、判断及协调能力，故不应与阿立哌唑同时使用。




7、过量安全性




阿立哌唑原研药急性过量中毒的数据较少，且从未报告原研药过量死亡的个案，迄今为止能够确定的最大服用剂量为180mg，仅有的过量症状为嗜睡和呕吐。转归取决于药物剂量，以及是否与其他药物联用。




任何可疑的药物过量均应被视为医疗急症，包括阿立哌唑。另外，应试图获取患者吃剩的药物包装，以估计患者所服用的剂量。




8、漏服一次怎么办？




▲ 若在当天意识到漏服，则应在当天尽早补上应服的剂量；




▲ 若第2天才意识到漏服，则跳过本次剂量，继续按常规服药。勿服用“双份”剂量。




9、饭前还是饭后吃？




阿立哌唑的吸收代谢受食物影响较小，饭前饭后服用均可。




参考资料：1、阿立哌唑片（安律凡，abilify）说明书；2、Chew RH, Hales RE, Yudofsky SC: What Your Patients Need to Know About Psychiatric Medications, Second Edition. Washington,DC, American Psychiatric Publishing, 2009


（本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，欢迎转载，但请务必注明出处，否则将追究法律责任。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。）